Presentació
La còrnia és un dels teixits més densament innervats del cos. Al costat de la seua funció sensorial, els seus nervis contribueixen a l’estat tròfic del teixit corneal. Així, la denervació corneal, accidental o per malaltia, compromet la integritat tissular provocant queratitis neuroparalítica (condició clínica amb úlceres espontànies, dolor ocular i fins i tot ceguesa per pèrdua de transparència corneal).
Els axons sensorials mielínics perden les beines de mielina en penetrar a l’estroma corneal, continuant com axons no mielinitzats per permetre la transparència de la còrnia. Encara que no estan mielinitzats, els axons estromals estan coberts per cèl·lules de Schwann, que tenen un efecte neurotròfic exercit per factors de creixement. En aquest projecte estudiem el paper de les cèl·lules de Schwann (CS) corneals a la reinnervació després d’una lesió de la còrnia. Emprarem diversos ratolins modificats genèticament generats al nostre anterior projecte CORNER (PROMETEO/2018/114), en els quals es marquen amb diferents proteïnes fluorescents les CS i els nervis corneals, i que permeten l’eliminació selectiva de les CS en animals adults.
Com a resultat del projecte CORNER identificaren un nou tipus de CS a l’estroma corneal. Aquestes cèl·lules no estan alineades amb els axons ni tenen un contacte físic evident amb ells. Al projecte CORNER2 determinarem, mitjançant l’ús de tecnologies NGS, el patró d’expressió gènica que caracteritza aquestes CS corneals no associades axons i explorarem la seua contribució a la transducció nociceptiva i la sensació de dolor a la superfície de l’ull.
A més, determinarem el paper de les CS en l’estructura i la funció de la innervació de la còrnia humana. Caracteritzarem la distribució i densitat dels nervis corneals mitjançant microscòpia confocal in vivo i explorarem la sensibilitat corneal, mitjançant un estesiòmetre de gas, en pacients amb malaltia de Charcot-Marie-Tooth tipus 1 (CMT1), que presenten mutacions que alteren la biologia de les CS. Això ens permetrà, a més, identificar possibles alteracions a persones no simptomàtiques portadores de mutacions.
Els resultats de CORNER2 definiran amb precisió les interaccions neuroglials i els seus efectes sobre la capacitat de reinnervació corneal. També ajudarà a comprendre l’impacte que les mutacions de CMT1, que alteren la funció de les cèl·lules de Schwann, tenen sobre els nervis perifèrics, permetent identificar els defectes neurals en estadis subclínics i, en conseqüència, l’establiment d’un diagnòstic precoç i la posada en marxa de tractament preventiu en persones portadores de mutacions de CMT1 no simptomàtiques.
